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阿尔茨海默病（AD）是老年人群中常见的神经退行性疾病，其特征是记忆和其他高级认知功能的进行性损害，伴有精神和行为症状以及生活能力下降。AD的病理机制仍然不十分清楚，但特征是普遍存在炎症反应和氧化应激，具有淀粉样肽沉积和脑中神经原纤维缠结的病理特征，目前缺乏理想的治疗药物。

氢气作为一种医用气体分子，具有理想的抗氧化抗炎症作用，有可能成为AD的新型辅助治疗。近年来，人们发现氢分子具有广泛的抗氧化、抗炎、抗凋亡和快速扩散作用，选择性地减少活性氧，是一种具有神经保护特性的抗氧化剂。有研究发现，氢可以改善AD模型小鼠的记忆丧失，并对认知功能障碍有治疗作用。因此，我们认为吸入氢氧混合物是早期干预的良好辅助疗法。我们的研究旨在探讨多奈哌齐联合吸入氢氧混合物治疗AD的临床疗效。

作者单位：十堰湖北医学院附属医院神经康复1科

为探讨多奈哌齐联合氢氧混合物吸入治疗阿尔茨海默病（AD）患者的临床疗效，本研究回顾性分析了2018年3月到2022年3月期间273例AD患者，其中138人进行多奈哌齐片联合氢氧混合物吸入联合治疗，对照组135人单独使用多奈哌齐治疗。

比较两组患者简易精神状态检查（MMSE）、蒙特利尔认知评估（MoCA）、阿尔茨海默病评估量表认知评分、日常生活活动量表（ADL）和P01事件相关电位评分。

治疗后两组MMSE评分、MoCA评分和ADL评分均升高（P < .001），提示两种治疗方法都能产生效果。观察组改善情况比对照组更显著（P < .001 for MMSE, P = .003 for MoCA, and P = .013 for ADL）。观察组治疗后阿尔茨海默病评定量表-认知评分下降（P < .001），观察组改善程度高于对照组（P = .01）。根据这些结果和统计学分析，提示多奈哌齐联合氢氧混合物吸入治疗比单独多奈哌齐治疗效果更显著。治疗后两组P007潜伏期均显著缩短（P < .001），联合治疗组效果更显著，振幅增加也更明显。

结果表明，多奈哌齐联合氢氧混合物吸入治疗AD的临床疗效优于单用多奈哌齐，值得进一步研究。

这是至今规模最大的关于氢气治疗阿尔茨海默病，病例规模高达273例，过去的研究都是非常小规模的研究。研究结果太好容易引起怀疑，全部都有差异，一方面可能是氢气的作用非常强，但也可能数据不够严谨。太好的效果容易引起质疑，所有相关指标都显著改善，这么好的效果怎么会可能发生。目前临床上治疗阿尔茨海默病的任何药物包括多奈哌齐，都无法产生如此一致性的理想效果。多奈哌齐（Donepezil），本品属六氢吡啶类氧化物，是第二代特异的可逆性中枢乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，对外周AChE作用很小。多奈哌齐通过抑制AChE活性，使突触间隙乙酰胆碱（ACh）的分解减慢，从而提高ACh的含量，改善阿尔茨海默病（AD）患者的认知功能。 多奈哌齐可以用于早期有记忆障碍、轻度、中度和重度痴呆的患者。多奈哌齐只能延缓疾病进展，并不能根本改变疾病的结局。另外，本研究缺乏更客观的影像学如MRI数据。这方面还不如日本年内关于氢气治疗阿尔茨海默病的案例研究。

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